Articles

Hoe effectief is Gabapentine bij alcoholgebruik stoornis?

  • door Dr. Liji Thomas, MDMar 9 2020

    een nieuwe studie gepubliceerd in het tijdschrift JAMA Internal Medicine in Maart 2020 rapporteert de opvallende werkzaamheid van het geneesmiddel gabapentine bij het helpen van mensen met alcoholgebruik stoornis (AUD) met hun alcohol ontwenningsverschijnselen.wetenschappers schatten dat AUD momenteel ongeveer 30 miljoen Amerikanen treft, en de trend neemt in de loop van de tijd toe. Alcoholmisbruik veroorzaakt steeds hogere percentages van letsel, ziekte en dood. De tragedie is dat slechts een vijfde van de patiënten die kunnen herstellen met therapie worden behandeld. Onder deze, slechts een vijfde krijgen de juiste medicatie om hen te helpen af te blijven of hun gebruik van alcohol te matigen.

    werkzaamheid van gabapentine voor de behandeling van alcoholgebruik stoornis bij patiënten met alcohol ontwenningsverschijnselen een gerandomiseerd klinisch onderzoek. Beeld door: Pureradiancefoto /

    de achtergrond

    de huidige studie richt zich op mensen met AUD, die ook alcoholonthoudsymptomen (AWS) hebben. Meer dan 50% van de patiënten en 35% van de personen in de Gemeenschap met AUD hebben dergelijke symptomen die leiden tot een hoger percentage van terugval en alcohol-gerelateerde kwesties in hun follow-up periode.

    hoewel acute AWS herkend en behandeld kunnen worden, kunnen symptomen van lage kwaliteit aan het licht komen, terwijl ze veel langer aanhouden dan het acute type. Als de persoon stopt of bezuinigt op het drinken voor het bijwonen van de therapie, AWS kan ontsnappen bericht helemaal.

    veel andere symptomen, aangeduid als langdurige ontwenning of langdurige onthouding, worden ook vaak gezien als aanhoudend gedurende enige tijd nadat de persoon stopt met drinken. Het is moeilijk om deze aandoening te behandelen met behulp van gemeenschappelijke medicijnen of door versterking therapie. Dit kan aan de basis van deze symptomen toe te schrijven zijn, die uit de hersenenchemicaliën γ-aminobutyric zuur (GABA) en glutamaat voortvloeien. In tegenstelling, is dopamine prominenter in de beloningswegen, samen met opioids. Dit betekent glutamaat-en GABA-richtend drugs kon helpen behandelen AWS, met inbegrip van patiënten met een biologische tendens naar deze eigenschappen.

    Gabapentine is een neuromodulator. Het bindt aan calciumkanalen die reageren op spanningsschommelingen, om hun functie te veranderen. Het beïnvloedt ook de manier waarop receptoren door het neuronale membraan worden gedragen. Dit is de oorzaak van zijn acties op GABA en glutamaat toon en activiteit.

    Gabapentine behandelt AWS effectief bij acute patiënten en voorkomt ook terugval bij patiënten die ontgiften met behulp van medicatie. Dit kan worden verklaard door het effect van dit medicijn op de slaap. Het kan worden gecombineerd met de opioïdantagonist naltrexon of met flumazenil om huidige of vroegere AWS te behandelen. Het is ook een veilig medicijn.

    de studie

    De studie was een dubbelblinde placebogecontroleerde gerandomiseerde klinische studie, waarbij gabapentine werd gebruikt bij poliklinische patiënten met AUD die AWS hadden, hetzij in het verleden, hetzij in het heden. Het doel was om de effectiviteit ervan te testen en ook om te begrijpen hoe het betrekking heeft op de intensiteit van AWS.

    het onderzoek duurde 16 weken en omvatte mensen tussen 18 en 70 jaar, die AUD hadden volgens de criteria van Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (vijfde editie) (DSM-5), 5 of meer drankjes per dag namen in de 90 dagen vlak voor het begin van het onderzoek, maar zich drie of meer dagen van drinken hadden onthouden voordat ze willekeurig werden toegewezen aan een van de twee groepen. Onthouding werd getest door blaastest en urinetest op ethylglucuronide.

    het gebruik van cannabis of andere drugs was toegestaan, maar geen andere druggebruik stoornis, met uitzondering van nicotineverslaving. Psychotrope medicijnen waren niet toegestaan; ook patiënten met huidige psychiatrische diagnoses kwamen niet in aanmerking voor de studie. Patiënten met een voorgeschiedenis van posttraumatische stressstoornis werden echter toegestaan als de symptomen stabiel waren.

    geen van de deelnemers was op een ander programma voor AUD. Na willekeurige toewijzing kreeg één groep gabapentine 300 mg voor het slapen gaan op de eerste dag, 300 mg bij het ontwaken en voor het slapen gaan op de tweede dag, en 300 mg driemaal daags gedurende de volgende twee dagen. Voor de volgende week werd 300 mg ’s ochtends en’ s middags toegediend, maar 600 mg voor het slapengaan. Elke pil was bedekt met riboflavine of vitamine B2, die via de urine wordt uitgescheiden en daarom kan dienen als een marker van medicijnopname.

    de andere groep kreeg een placebo. Beide groepen kregen medische behandeling in de vorm van educatieve interactie, ondersteunende maatregelen en klinische interactie om de kans op therapietrouw te verbeteren.

    de onderzoekers zochten naar het percentage deelnemers dat niet veel dronk na de start van de behandeling met gabapentine. Zwaar drinken verwijst naar 5 of meer dranken voor mannen en vier dranken of meer voor vrouwen. Ze analyseerden ook het aantal totaal abstinent deelnemers. De zelf gemelde status werd bevestigd door disialo koolhydraatdeficiënte transferrine (%dCDT), die aanwezig is bij zwaar drinken.

    de resultaten

    er waren 145 personen met AUD. Zesennegentig van hen werden gerandomiseerd naar gabapentine of placebo. 30% en 40% van de mensen die respectievelijk gabapentine en placebo kregen, stopten met de behandeling. 90 patiënten namen deel aan de uiteindelijke analyse, met een gemiddelde leeftijd van 50 jaar, 77% was mannen en 94% was blank. 43% gebruikte nicotine.

    zij dronken zwaar op 86% van de dagen vóór de behandeling, 83% was zwaar drinkend. Op deze dagen was het gemiddelde drinken 13 per dag. 64% van hen had een hoog dCDT-percentage en 76% had een verhoogd GGT.

    Gapapentine was werkzamer dan placebo, met een significant verschil van 19% tussen de twee groepen. Nogmaals, het hielp meer mensen zich te onthouden, of het nu waarneembaar is door middel van een verbaal rapport (voor een verschil van 16%) of bevestigd met %CDT voor een meer objectieve test, die een 14% verschil in werkzaamheid toonde.

    patiënten met een hoog AWS en werden behandeld met gabapentine reageerden beter dan die op een placebo, met minder zware drinkdagen en meer totale onthoudings dagen. Dit verschil verdween in die met lage AWS op gabapentin of een placebo.

    implicaties

    De auteurs zeggen: “we vonden gabapentine effectief bij het voorkomen van terugval naar zwaar drinken (NNT, 5.4) en, misschien nog belangrijker, bij het bevorderen van onthouding (NNT, 7.2).”Hoe ernstiger de AWS, hoe minder de terugval, en hoe belangrijker is de behandeling met gabapentin.

    samengevat concluderen ze: “Het gewicht van het bewijs suggereert nu dat gabapentine het meest effectief zou kunnen zijn na de initiatie van onthouding om het te ondersteunen en dat het het beste zou kunnen werken bij mensen met een geschiedenis van meer ernstige alcohol ontwenningsverschijnselen.”Artsen moeten AUD tegenwerken met behulp van gabapentine. Er is echter meer onderzoek nodig om de rol te definiëren die het speelt bij alcoholische leveraandoeningen, bij patiënten met veel medische en psychiatrische aandoeningen en bij patiënten met acute leververvetting.

    bron

    Anton, R. F., Latham P., Voronin K., et al. werkzaamheid van gabapentine voor de behandeling van alcoholgebruik stoornis in patiënten met alcohol ontwenningsverschijnselen: een gerandomiseerde klinische studie. Gepubliceerd op 9 maart 2020. JAMA Interne Geneeskunde. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.0249

    Referentietijdschrift:

    Anton RF, Latham P, Voronin K, et al. Werkzaamheid van gabapentine voor de behandeling van alcoholgebruik stoornis in patiënten met alcohol ontwenningsverschijnselen: een gerandomiseerde klinische studie. Jama Intern Med. Gepubliceerd op 09 Maart 2020. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.0249

    geschreven door

    Dr.Liji Thomas

    Dr. Liji Thomas is een gynaecoloog, die in 2001 afstudeerde aan het Government Medical College, University of Calicut, Kerala. Liji was een paar jaar na haar afstuderen werkzaam als fulltime consultant in verloskunde/gynaecologie in een particulier ziekenhuis. Ze heeft begeleid honderden patiënten geconfronteerd met problemen van zwangerschap-gerelateerde problemen en onvruchtbaarheid, en is verantwoordelijk voor meer dan 2000 bevallingen, streven altijd naar een normale bevalling in plaats van operatieve bereiken.

    citaten