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Hemolytic Uremic Syndrome (HUS)

Chapter 1

What is Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) and what do I need to know about it?

a síndrome uremica hemolítica foi descrita pela primeira vez em 1955, mas não se sabia ser secundária a infecções por Escherichia coli (E. coli) até 1983. HUS é agora reconhecida como uma causa de insuficiência renal aguda em bebês e crianças pequenas. Adolescentes e adultos também são suscetíveis, assim como os idosos, que muitas vezes têm doença grave e estão em risco significativo de morte da doença.mais E. as estirpes de coli vivem sem perigo nos intestinos humanos e raramente causam doenças em indivíduos saudáveis. Na verdade, a E. coli faz parte do ecossistema normal em animais de sangue quente.como é que estirpes inofensivas de E. coli se tornaram assassinas? O tamanho do genoma de E. coli pode diferir por um milhão de pares de bases entre as comensais (ou seja, “flora normal”) e variantes patogênicas, e este conteúdo genético extra pode conter virulência e genes de fitness. Genômica comparativa tem mostrado que os genomas de E. coli são divididos entre um conjunto compartilhado e conservado de genes, chamado de genoma do núcleo, e um conjunto de genes flexível. A capacidade patogênica de E. coli é amplamente proporcionada pelo conjunto de genes flexível através do ganho e perda de material genético em uma série de pontos quentes em todo o genoma. É provável que o DNA de uma toxina Shiga-produção de bactéria conhecida como a Shigella dysenteriae tipo 1 foi transferido por um bacteriófago (vírus que infecta bactérias) para inofensivo E. coli bactérias, proporcionando-lhes com os genes para produzir uma das mais potentes toxinas conhecidas pelo homem—tão potente, na verdade, que o Departamento de Segurança Interna listas de toxina Shiga como um potencial bioterrorista agente. Embora E. coli O157:H7 é responsável pela maioria dos casos nos EUA, há muitas estirpes de E. coli produtora de toxina Shiga que podem causar HUS. Um grande surto na Alemanha e no norte da Europa em 2011 foi causado pela estirpe E. coli O104:H4; esta estirpe continha dois plasmídeos—um que conferia uma maior capacidade da E. coli produtora de toxina Shiga de aderir à mucosa e um que conferia resistência aos antibióticos.

a toxina Shiga-produzindo E. coli associadas a síndrome hemolítico-urêmica (STEC-HUS) pertence ao corpo de trombóticos microangiopathies, um grupo heterogêneo de doenças caracterizado pela tríade de características: trombocitopenia (contagem baixa de plaquetas), mecânico de anemia hemolítica com schistocytosis (“schistocytes” no sangue, que são danificados células vermelhas do sangue), isquêmica e danos em órgãos. O STEC-HUS é causado por infecção gastrointestinal por um E. produtor de toxina Shiga. coli (e ocasionalmente outros agentes patogénicos produtores de toxina Shiga) e também é chamado de HUS “típico”—em oposição a HUS “atípico”, que resulta de desregulação alternativa da Via do complemento, e HUS “secundário”, que é causada por várias condições co-existentes.

HUS pós-diarrheal (D+ HUS) é uma complicação potencialmente grave com risco de vida que ocorre em cerca de 10-15% dos infectados com E. coli O157:H7 ou outra E. coli produtora de toxina Shiga (STEC). HUS não precedido por diarréia é significada como “D-HUS”.”

da diarréia à diálise

a cadeia de eventos que levam a HUS começa com a ingestão de STEC—por exemplo, E. coli O157:H7—em alimentos ou bebidas contaminados, como resultado da exposição a animais que transportam as bactérias, ou de transmissão pessoa-a-pessoa. No passado, a ingestão de hamburger mal cozido era uma fonte comum de infecções por FEC; no entanto, epidemias mais recentes têm sido associadas à ingestão de alimentos contaminados, tais como sumo de maçã, rebentos de rabanete, enchidos, morangos, e muito mais. Embora as epidemias sejam notáveis, a maioria dos casos de HUS do STEC são esporádicos—sem uma fonte específica para o STEC sendo identificado. É de salientar que a E. coli pode sobreviver durante meses no ambiente, levando potencialmente à contaminação de produtos frescos.

Estas E. coli multiplicar-se rapidamente no cólon, causando diarréia e colite, e firmemente ligação às células que revestem o intestino grosso. Este apego aconchegante facilita a absorção da toxina nos capilares intestinais e na circulação sistémica, onde se torna ligado a receptores fracos nos glóbulos brancos, permitindo assim que a toxina “cavalgue piggyback” para os rins. A partir daí, ele é transferido para numerosos ávidos (fortes) receptores Gb3 que agarram e, em seguida, segurar a toxina.

lesão no Órgão é principalmente uma função de receptor de localização e densidade. Os receptores são provavelmente distribuídos de forma diversa nos principais órgãos corporais.; isto pode explicar porque alguns doentes desenvolvem lesões em diferentes órgãos-por exemplo, no cérebro ou no pâncreas. Enquanto o rim é o órgão mais comumente afetado em HUS, manifestações extra-renais de HUS são comuns. A doença Extra-renal é a principal causa de mortalidade relacionada com HUS.uma vez que as toxinas Shiga se ligam aos receptores, elas se movem para o interior da célula (citoplasma). Lá, eles desligaram a maquinaria proteica, resultando em lesão celular ou morte. A lesão celular activa as plaquetas sanguíneas e a” cascata de coagulação”, causando a formação de coágulos nos vasos muito pequenos do rim. Estes coágulos, por sua vez, resultam em lesão renal aguda (AKI) e insuficiência renal aguda (ARF).

AKI em doentes com CCTEP-HUS varia desde anomalias assintomáticas nos sedimentos da urina até insuficiência renal grave e doença renal terminal. A proteinúria é geralmente ligeira e foi descrita em 30% dos doentes, combinada com hematúria em 6, 6% e leucocitúria (glóbulos brancos na urina) em 26%. Entre 30% e 61% dos doentes com CCTEP-HUS necessitam de terapêutica de substituição renal (RRT; ou seja, hemodiálise ou diálise peritoneal) durante o curso da doença, com uma duração média de oligúria ou RRT de 9-10 dias. Quinze por cento das crianças desenvolvem hipertensão.os glóbulos vermelhos são destruídos pela toxina Shiga (destruição hemolítica) ou danificados à medida que as células tentam passar por microvessels parcialmente obstruídos. As plaquetas sanguíneas (trombócitos), que são necessárias para a coagulação normal do sangue, ficam presas em pequenos coágulos sanguíneos ou são danificadas e destruídas pelo baço.o rim e o cérebro são os órgãos mais vulneráveis ao CCTEP-HUS, mas vários outros envolvimentos de órgãos foram descritos e precisam ser considerados ao avaliar pacientes com CCTEP-HUS.